ION440: a IONIS leva a comunidade MDS a um novo patamar

Escrito por David e revisto pela Ionis

No seguimento do recente anúncio da Ionis sobre o próximo ensaio clínico, o nosso objetivo é proporcionar uma compreensão mais clara deste ensaio. É especialmente importante para as famílias que ponderam inscrever os seus filhos em ensaios clínicos, sobretudo no contexto de doenças raras como a síndrome de duplicação MECP2 (MDS).

Um ensaio clínico é um estudo de investigação que avalia novos tratamentos potenciais, analisando a sua segurança e os seus efeitos em seres humanos. Os ensaios clínicos são frequentemente realizados como parte de um programa de desenvolvimento clínico mais alargado. Um programa de desenvolvimento clínico é uma série de ensaios clínicos realizados em fases progressivas (ou seja, Fase 1-3) concebidos para determinar se os novos medicamentos ou tratamentos potenciais são adequadamente seguros e substancialmente eficazes.

No caso da MDS, a Ionis iniciará em breve o seu primeiro ensaio clínico para avaliar um novo tratamento potencial denominado ION440. Este estudo, named ATTUNE, foi recentemente anunciado pela Ionis em clinicaltrials.gov com o seu título oficial "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome"

Vamos analisar o que isto significa.

Ensaio de fase 1/2: A fase 1 representa a primeira vez que um medicamento é administrado a seres humanos (frequentemente designada por ensaio "first-in-human"). A fase 1 tem como principal objetivo determinar a segurança inicial e a tolerabilidade do medicamento experimental em diferentes doses; é geralmente de pequena escala e relativamente rápida. Os ensaios de fase 2 fornecem provas adicionais de segurança, estudando o impacto do medicamento experimental num maior número de pessoas durante um período mais longo. Muitas vezes, nos ensaios de fase 2, incluindo o ATTUNE, os investigadores procuram também compreender como as pessoas reagem a diferentes doses do medicamento experimental. O ensaio ATTUNE é uma combinação dos ensaios de Fase 1 e Fase 2.

Aleatorizado, duplamente cego, com controlo simulado: Isto significa que os participantes são aleatoriamente distribuídos para receber o tratamento com ION440 ou um tratamento simulado (sem injeção de ION440, mas com o mesmo procedimento de sedação utilizado no grupo de tratamento), numa proporção de 3:1 (3 participantes que recebem ION440 para 1 participante que não recebe tratamento). Nem os participantes nem os investigadores sabem quem está a receber o tratamento real e quem está a receber o tratamento simulado.

Um braço de controlo é muitas vezes utilizado quando (1) os sinais e sintomas da doença são diferentes de pessoa para pessoa (2) existe uma história natural limitada na população específica que está a ser investigada no ensaio (3) os objectivos do ensaio clínico podem ser captados de uma forma que pode ser considerada subjectiva ou sujeita a enviesamento e (4) existe um conhecimento limitado sobre a forma como a população específica de pessoas inscritas responderá a tipos específicos de procedimentos, como a sedação e a punção lombar que são necessárias para administrar o ION440.

Dose Múltipla Ascendente (MAD): Isto significa que os investigadores estão a administrar, de forma sequencial, doses crescentes do medicamento experimental a diferentes grupos de participantes, para determinar qual a quantidade que pode ser administrada com segurança.

Parte 1 e Parte 2 do Ensaio: O ATTUNE está dividido em duas partes. Todos os indivíduos aceites no ensaio começarão pela Parte 1. Na Parte 1, 75% dos participantes receberão ION440 e 25% receberão um tratamento simulado durante aproximadamente 36 semanas. Depois de a Ionis concluir com êxito uma análise de segurança durante a primeira parte do ensaio, os participantes que concluíram a Parte 1 terão a oportunidade de receber o ION440 durante um máximo de 156 semanas, na fase de extensão aberta (LTE) conhecida como Parte 2.

Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica: Estes termos definem os objetivos do estudo de Fase 1/2 do ION440. A investigação procura avaliar: (1) se existem, e quais são, os efeitos secundários observáveis após a administração do ION440; (2) como o corpo atua sobre o ION440; e (3) de que forma o ION440 atua no corpo humano.

Critérios de inclusão e exclusão: Estas são as regras que determinam quem pode participar no ensaio clínico. Por exemplo, neste ensaio, os participantes devem ser do sexo masculino, ter entre 2 e 65 anos de idade, ter um diagnóstico confirmado de MDS e ser capazes de completar todos os procedimentos do estudo. Existem também certas condições que impedem a participação, como ter uma forma complexa de MDS, apresentar determinadas condições de saúde ou estar a ser tratado com certos medicamentos.

É importante notar que a participação num ensaio clínico é voluntária e as famílias podem desistir em qualquer altura se acharem que não é do interesse do seu filho.

Início do estudo: A data de início prevista para o ATTUNE é agosto de 2024. No entanto, este cronograma pode sofrer alterações, dependendo das etapas regulamentares como a aprovação do comité de ética, a assinatura de contratos e outras aprovações específicas exigidas por cada hospital onde o estudo será conduzido. O registo dos doentes começará assim que todas as aprovações tiverem sido assinadas pela Ionis e pelo hospital.

Lembre-se que os ensaios clínicos são essenciais para o avanço do conhecimento médico, para a descoberta de novos tratamentos e para oferecer esperança às pessoas e famílias afetadas por doenças raras.

O ION440 é um medicamento experimental e não está aprovado para comercialização como tratamento para qualquer doença, incluindo a MDS, em nenhum país. Os indivíduos com dúvidas sobre alterações na sua saúde ou sobre os cuidados de saúde em geral devem falar com o seu profissional de saúde.

Fique atento ao nosso webinar sobre ensaios clínicos e o ATTUNE, que deverá ser lançado no final de setembro de 2024.