ION440: A IONIS leva a comunidade MDS para o próximo nível

Escrito por David e verificado por Ionis

No seguimento do recente anúncio da Ionis sobre o próximo ensaio clínico, o nosso objetivo é proporcionar uma compreensão mais clara deste ensaio. É especialmente importante que as famílias que estão a pensar inscrever os seus filhos saibam o que é um ensaio clínico, particularmente no contexto de doenças raras como a Síndrome de Duplicação do MECP2 (MDS).

Um ensaio clínico é um estudo de investigação que investiga novos tratamentos potenciais, avaliando a sua segurança e efeitos em seres humanos. Os ensaios clínicos são frequentemente realizados como parte de um programa de desenvolvimento clínico mais alargado. Um programa de desenvolvimento clínico é uma série de ensaios clínicos realizados em fases progressivas (ou seja, Fase 1-3) concebidos para determinar se os novos medicamentos ou tratamentos potenciais são adequadamente seguros e substancialmente eficazes.

No caso da MDS, a Ionis iniciará em breve um primeiro ensaio clínico para avaliar um novo tratamento potencial denominado ION440. Este estudo, named ATTUNE, foi recentemente anunciado pela Ionis em clinicaltrials.gov com o seu título oficial "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome"

Vamos analisar o que isto significa.

Ensaio de fase 1-2: A fase 1 representa a primeira vez que um medicamento é administrado a seres humanos (frequentemente designada por ensaio "first-in-human"). A fase 1 tem como principal objetivo determinar a segurança inicial e a tolerabilidade do medicamento experimental em diferentes doses, sendo normalmente pequenos e relativamente rápidos. Os ensaios de fase 2 fornecem provas adicionais de segurança, estudando o impacto do medicamento experimental num maior número de pessoas durante um período mais longo. Muitas vezes, nos ensaios de Fase 2, incluindo o ATTUNE, os investigadores também procuram compreender como as pessoas reagem a diferentes doses do medicamento experimental. O ensaio ATTUNE é uma combinação dos ensaios de Fase 1 e Fase 2.

Randomizado, duplo-cego, controlado por simulação: Isto significa que os participantes são aleatoriamente designados para receber o tratamento com ION440 ou um tratamento simulado (sem injeção de ION440, mas com o mesmo procedimento de sedação que no grupo de tratamento) numa proporção de 3:1 (3 pacientes que recebem ION440 para 1 paciente que não recebe tratamento). Nem os participantes nem os investigadores sabem quem está a receber o tratamento real e quem está a receber o tratamento simulado.

Um braço de controlo é muitas vezes utilizado quando (1) os sinais e sintomas da doença são diferentes de pessoa para pessoa (2) existe uma história natural limitada na população específica que está a ser investigada no ensaio (3) os objectivos do ensaio clínico podem ser captados de uma forma que pode ser considerada subjectiva ou sujeita a enviesamento e (4) existe um conhecimento limitado sobre a forma como a população específica de pessoas inscritas responderá a tipos específicos de procedimentos, como a sedação e a punção lombar que são necessárias para administrar o ION440.

Dose Múltipla Ascendente (MAD): Isto significa que os investigadores estão a administrar sequencialmente doses crescentes do medicamento experimental a diferentes grupos de participantes para ver qual a quantidade de medicamento que pode ser administrada com segurança.

Parte 1 e Parte 2 do Julgamento: O ATTUNE está dividido em duas partes. Todos os indivíduos aceites no ensaio começarão na Parte 1. Na Parte 1, 75% dos participantes receberão ION440 e 25% receberão um tratamento simulado durante aproximadamente 36 semanas. Depois de a Ionis concluir com êxito uma análise de segurança durante a parte inicial do ensaio, os participantes que concluíram a Parte 1 terão a oportunidade de receber o ION440 durante um máximo de 156 semanas durante a extensão de rótulo aberto (LTE), conhecida como Parte 2.

Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica: Estes definem os objectivos do estudo de fase 1-2 para o ION440, avaliando se ou quais os efeitos secundários que podem ser observados após a administração do ION440, o que o corpo faz ao ION440, o que o ION440 faz ao corpo humano.

Critérios de inclusão e exclusão: Estas são as regras que decidem quem pode participar no ensaio clínico. Por exemplo, neste ensaio, os participantes devem ser do sexo masculino, ter entre 2 e 65 anos de idade, ter um diagnóstico confirmado de MDS e ser capazes de completar todos os procedimentos do estudo. Existem também certas condições que impediriam alguém de participar, como ter uma forma complexa de MDS, ter certas condições de saúde ou estar a ser tratado com certos medicamentos.

É importante notar que a participação num ensaio clínico é voluntária e as famílias podem desistir em qualquer altura se acharem que não é do interesse do seu filho.

Início do estudo: A data de início prevista para o ATTUNE é agosto de 2024. No entanto, este cronograma pode mudar dependendo das etapas regulamentares, como a aprovação do comité de ética, assinaturas de contratos e outras aprovações específicas do local necessárias em cada hospital onde o estudo será realizado. O registo dos doentes começará assim que todas as aprovações tiverem sido assinadas pela Ionis e pelo hospital.

Lembre-se que os ensaios clínicos são essenciais para o avanço dos conhecimentos médicos e para a descoberta de novos tratamentos e oferecem esperança às pessoas e famílias afectadas por doenças raras.

O ION440 é um medicamento experimental e não está aprovado para ser comercializado como tratamento para qualquer doença, incluindo MDS, em nenhum país. Os indivíduos com dúvidas sobre alterações na sua saúde e cuidados de saúde em geral devem falar com o seu profissional de saúde.

Fique atento ao nosso webinar sobre ensaios clínicos e ATTUNE, que deverá ser lançado no final de setembro de 2024.