ION440: IONIS bringer MDS-fællesskabet op på næste niveau

Skrevet af David og bekræftet af Ionis

Efter Ionis' nylige meddelelse om det kommende kliniske forsøg vil vi gerne give en klarere forståelse af dette forsøg. Det er især vigtigt for familier, der overvejer at tilmelde deres barn, at vide, hvad et klinisk forsøg er, især i forbindelse med sjældne sygdomme som MECP2 Duplication Syndrome (MDS).

Et klinisk forsøg er et forskningsstudie, der undersøger nye potentielle behandlinger og vurderer deres sikkerhed og virkninger på mennesker. Kliniske forsøg udføres ofte som en del af et større klinisk udviklingsprogram. Et klinisk udviklingsprogram er en række kliniske forsøg, der udføres i progressive faser (dvs. fase 1-3), der er designet til at afgøre, om nye potentielle lægemidler eller behandlinger både er tilstrækkeligt sikre og væsentligt effektive.

Når det gælder MDS, vil Ionis snart påbegynde et første klinisk forsøg for at evaluere en ny potentiel behandling kaldet ION440. Dette forsøg, named ATTUNE, blev for nylig annonceret af Ionis på clinicaltrials.gov med den officielle titel "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome" (Et fase 1-2, dobbeltblindt, skin-kontrolleret forsøg med flere stigende doser for at evaluere sikkerhed, tolerance, farmakokinetik og farmakodynamik for intratekalt administreret ION440 hos patienter med MECP2-duplikationssyndrom).

Lad os udfolde, hvad det betyder.

Fase 1-2 forsøg: Fase 1 er den første gang, et lægemiddel gives til mennesker (ofte kaldet et "first-in-human"-forsøg). Fase 1 er primært beregnet til at bestemme den indledende sikkerhed og tolerance af forsøgslægemidlet i forskellige doser, og de er normalt små og relativt hurtige. Fase 2-forsøg giver yderligere dokumentation for sikkerheden ved at undersøge virkningen af forsøgsmedicinen hos flere mennesker over en længere periode. I fase 2-forsøg, herunder ATTUNE, vil forskerne ofte også forsøge at forstå, hvordan folk reagerer på forskellige doser af forsøgsmedicinen. ATTUNE-forsøget er en kombination af fase 1- og fase 2-forsøg.

Randomiseret, dobbeltblind, sham-kontrolleret: Det betyder, at deltagerne tilfældigt tildeles enten ION440-behandlingen eller en sham-behandling (ingen injektion af ION440, men samme bedøvelsesprocedure som i behandlingsgruppen) i forholdet 3:1 (3 patienter, der får ION440, til 1 patient, der ikke får nogen behandling). Hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får den rigtige behandling, og hvem der får den falske.

En kontrolarm bruges ofte, når (1) sygdommens tegn og symptomer er forskellige fra person til person (2) der er begrænset naturlig historie i den specifikke population, der undersøges i forsøget (3) målene for det kliniske forsøg kan indfanges på en måde, der kan betragtes som subjektiv eller udsat for bias, og (4) der er begrænset forståelse for, hvordan den specifikke population af mennesker, der er tilmeldt, vil reagere på specifikke typer af procedurer, som den bedøvelse og lumbalpunktur, der er nødvendig for at give ION440.

Flere stigende doser (MAD): Det betyder, at forskerne giver sekventielt stigende doser af forsøgsmedicinen til forskellige grupper af deltagere for at se, hvor meget af medicinen der kan gives på en sikker måde.

Del 1 og del 2 af retssagen: ATTUNE er opdelt i to dele. Alle personer, der accepteres i forsøget, vil begynde i del 1. I del 1 vil 75% af deltagerne modtage ION440, og 25% vil modtage en sham-behandling i ca. 36 uger. Når Ionis har gennemført en sikkerhedsgennemgang i den første del af forsøget, vil deltagere, der har gennemført del 1, få mulighed for at modtage ION440 i op til 156 uger under den åbne forlængelse (LTE), kendt som del 2.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik: Disse definerer målene for fase 1-2-undersøgelsen for ION440 ved at evaluere, om eller hvilke bivirkninger der kan observeres efter indgivelse af ION440, hvad kroppen gør ved ION440, og hvad ION440 gør ved menneskekroppen.

Inklusions- og eksklusionskriterier: Det er de regler, der afgør, hvem der kan deltage i det kliniske forsøg. I dette forsøg skal deltagerne f.eks. være mænd, i alderen 2 til 65 år, have en bekræftet MDS-diagnose og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer. Der er også visse forhold, der kan forhindre en person i at deltage, f.eks. at have en kompleks form for MDS, at have visse helbredsproblemer eller at blive behandlet med visse andre lægemidler.

Det er vigtigt at bemærke, at det er frivilligt at deltage i et klinisk forsøg, og familier kan til enhver tid trække sig ud, hvis de mener, at det ikke er i deres barns bedste interesse.

Studiestart: Den anslåede startdato for ATTUNE er august 2024. Denne tidslinje kan dog ændre sig afhængigt af regulatoriske trin såsom godkendelse af etisk komité, kontraktunderskrifter og andre stedsspecifikke godkendelser, der kræves på hvert hospital, hvor undersøgelsen vil blive udført. Indskrivning af patienter vil begynde, når alle godkendelser er underskrevet af både Ionis og hospitalet.

Husk, at kliniske forsøg er afgørende for at fremme medicinsk viden og finde nye behandlinger, og de giver håb for personer og familier, der er ramt af sjældne sygdomme.

ION440 er et forsøgslægemiddel og er ikke godkendt til at blive markedsført som behandling af nogen lidelse, herunder MDS, i noget land. Personer, der har spørgsmål om ændringer i deres helbred og sundhedspleje generelt, bør tale med deres sundhedsudbyder.

Hold øje med vores webinar om kliniske forsøg og ATTUNE, som forventes at blive udgivet i slutningen af september 2024.