ION440: IONIS brengt MDS-community naar hoger niveau

Geschreven door David en gecontroleerd door Ionis

Naar aanleiding van de recente aankondiging van Ionis over de aankomende klinische studie, willen we meer duidelijkheid verschaffen over deze studie. Het is vooral belangrijk voor gezinnen die overwegen hun kind in te schrijven om te weten wat een klinische trial is, vooral in de context van zeldzame ziekten zoals het MECP2 Duplicatie Syndroom (MDS).

Een klinische studie is een onderzoek waarin nieuwe potentiële behandelingen worden onderzocht en de veiligheid en effecten op mensen worden beoordeeld. Klinische studies worden vaak uitgevoerd als onderdeel van een groter klinisch ontwikkelingsprogramma. Een klinisch ontwikkelingsprogramma is een reeks klinische studies die in progressieve fases worden uitgevoerd (d.w.z. fase 1-3) om te bepalen of nieuwe potentiële geneesmiddelen of behandelingen voldoende veilig en substantieel effectief zijn.

In het geval van MDS zal Ionis binnenkort een eerste klinische studie starten om een nieuwe potentiële behandeling genaamd ION440 te evalueren. Dit onderzoek, named ATTUNE, is onlangs door Ionis aangekondigd op clinicaltrials.gov met de officiële titel "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome".

Laten we eens uitpakken wat dit betekent.

Fase 1-2 onderzoek: Fase 1 vertegenwoordigt de eerste keer dat een geneesmiddel wordt toegediend aan mensen (vaak een "first-in-human" trial genoemd). Fase 1 is voornamelijk bedoeld om de initiële veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen bij verschillende doses, ze zijn meestal klein en relatief snel. Fase 2 studies leveren aanvullend bewijs van de veiligheid door het effect van het onderzoeksgeneesmiddel bij meer mensen over een langere periode te bestuderen. Vaak proberen onderzoekers in fase 2-onderzoeken, waaronder ATTUNE, ook te begrijpen hoe mensen reageren op verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel. Het ATTUNE-onderzoek is een combinatie van fase 1- en fase 2-onderzoeken samen.

Gerandomiseerd, dubbelblind, sham-gecontroleerd: Dit betekent dat deelnemers willekeurig worden toegewezen aan ofwel de ION440 behandeling ofwel een schijnbehandeling (geen injectie met ION440 maar dezelfde sedatieprocedure als in de behandelgroep) in een verhouding van 3:1 (3 patiënten die ION440 krijgen voor 1 patiënt die geen behandeling krijgt). Noch de deelnemers noch de onderzoekers weten wie de echte behandeling krijgt en wie de schijnbehandeling.

Een controle-arm wordt vaak gebruikt als (1) de tekenen en symptomen van de ziekte verschillen van persoon tot persoon (2) er een beperkte natuurlijke historie is in de specifieke populatie die in de studie wordt onderzocht (3) de doelstellingen van de klinische studie kunnen worden vastgelegd op een manier die als subjectief of onderhevig aan vooringenomenheid kan worden beschouwd en (4) er beperkt inzicht is in hoe de specifieke populatie van mensen die is ingeschreven zal reageren op specifieke soorten procedures, zoals de sedatie en lumbaalpunctie die nodig zijn om ION440 toe te dienen.

Meervoudige oplopende dosis (MAD): Dit betekent dat de onderzoekers opeenvolgende oplopende doses van het onderzoeksgeneesmiddel geven aan verschillende groepen deelnemers om te zien hoeveel van het geneesmiddel veilig kan worden gegeven.

Deel 1 en deel 2 van het proces: ATTUNE is verdeeld in twee delen. Alle personen die tot het onderzoek worden toegelaten, beginnen aan deel 1. In Deel 1 krijgt 75% van de deelnemers ION440 en 25% krijgt een schijnbehandeling gedurende ongeveer 36 weken. Nadat Ionis met succes een veiligheidsbeoordeling heeft afgerond tijdens het eerste deel van het onderzoek, krijgen deelnemers die Deel 1 hebben voltooid de kans om ION440 gedurende maximaal 156 weken te ontvangen tijdens de open-labeluitbreiding (LTE), bekend als Deel 2.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek: Deze definiëren de doelen van de fase 1-2 studie voor ION440 door te evalueren of en welke bijwerkingen kunnen worden waargenomen na toediening van ION440, wat het lichaam doet met ION440, wat ION440 doet met het menselijk lichaam.

Inclusie- en exclusiecriteria: Dit zijn de regels die bepalen wie kan deelnemen aan de klinische studie. In dit onderzoek moeten deelnemers bijvoorbeeld mannelijk zijn, tussen de 2 en 65 jaar oud, een bevestigde diagnose van MDS hebben en in staat zijn om alle studieprocedures te voltooien. Er zijn ook bepaalde voorwaarden waardoor iemand niet kan deelnemen, zoals het hebben van een complexe vorm van MDS, het hebben van bepaalde gezondheidsproblemen of het behandeld worden met bepaalde andere medicijnen.

Het is belangrijk om te weten dat deelname aan een klinische studie vrijwillig is en dat gezinnen zich op elk moment kunnen terugtrekken als ze vinden dat dit niet in het belang van hun kind is.

Begin van de studie: De geschatte startdatum voor ATTUNE is augustus 2024. Deze tijdlijn kan echter veranderen afhankelijk van regelgevende stappen zoals goedkeuring door de ethische commissie, ondertekening van contracten en andere locatiespecifieke goedkeuringen die vereist zijn in elk ziekenhuis waar het onderzoek zal worden uitgevoerd. De inschrijving van patiënten begint zodra alle goedkeuringen zijn ondertekend door zowel Ionis als het ziekenhuis.

Klinische onderzoeken zijn essentieel voor het bevorderen van medische kennis en het vinden van nieuwe behandelingen, en ze bieden hoop voor individuen en families die getroffen zijn door zeldzame ziekten.

ION440 is een geneesmiddel voor onderzoek en is in geen enkel land goedgekeurd om op de markt te worden gebracht als behandeling voor een aandoening, waaronder MDS. Personen met vragen over veranderingen in hun gezondheid en gezondheidszorg in het algemeen moeten met hun zorgverlener spreken.

Blijf luisteren naar ons webinar over klinische proeven en ATTUNE, dat naar verwachting eind september 2024 zal verschijnen.