ION440: IONIS tar MDS-communityn till nästa nivå

Skrivet av David och kontrollerat av Ionis

Efter Ionis senaste tillkännagivande om den kommande kliniska prövningen vill vi ge en tydligare förståelse för denna prövning. Det är särskilt viktigt för familjer som överväger att anmäla sitt barn att veta vad en klinisk prövning är, i synnerhet när det gäller sällsynta sjukdomar som MECP2 Duplication Syndrome (MDS).

En klinisk prövning är en forskningsstudie där man undersöker nya potentiella behandlingar och bedömer deras säkerhet och effekter på människor. Kliniska prövningar genomförs ofta som en del av ett större kliniskt utvecklingsprogram. Ett kliniskt utvecklingsprogram är en serie kliniska prövningar som genomförs i progressiva faser (dvs fas 1-3) för att fastställa om nya potentiella läkemedel eller behandlingar är både tillräckligt säkra och väsentligt effektiva.

När det gäller MDS kommer Ionis snart att inleda en första klinisk studie för att utvärdera en ny potentiell behandling som kallas ION440. Studien, som går under namnet ATTUNE, tillkännagavs nyligen av Ionis på clinicaltrials.gov med den officiella titeln "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome".

Låt oss reda ut vad detta innebär.

Fas 1-2-prövning: Fas 1 är första gången ett läkemedel administreras till människor (ofta kallad "first-in-human"-prövning). Fas 1 är främst avsedd att fastställa den initiala säkerheten och tolerabiliteten för prövningsläkemedlet vid olika doser, de är vanligtvis små och relativt snabba. Fas 2-studier ger ytterligare bevis på säkerheten genom att studera effekten av det prövade läkemedlet hos fler personer under en längre period. Ofta försöker prövarna i fas 2-prövningar, inklusive ATTUNE, också förstå hur människor reagerar på olika doser av det prövade läkemedlet. ATTUNE-prövningen är en kombination av fas 1- och fas 2-prövningar.

Randomiserad, dubbelblind, skenkontrollerad: Detta innebär att deltagarna slumpmässigt tilldelas antingen ION440-behandlingen eller en skenbehandling (ingen injektion av ION440 men samma sederingsprocedur som i behandlingsgruppen) i förhållandet 3:1 (3 patienter som får ION440 för 1 patient som inte får någon behandling). Varken deltagarna eller forskarna vet vem som får den verkliga behandlingen och vem som får skenbehandlingen.

En kontrollarm används ofta när (1) sjukdomens tecken och symtom skiljer sig från person till person (2) det finns begränsad naturalhistoria hos den specifika population som undersöks i studien (3) målen för den kliniska studien kan fångas på ett sätt som kan anses subjektivt eller vara föremål för partiskhet och (4) det finns begränsad förståelse för hur den specifika populationen av personer som deltar kommer att reagera på specifika typer av procedurer, som sedering och lumbalpunktion som behövs för att tillföra ION440.

Dosering med flera stigande doser (MAD): Detta innebär att forskarna ger sekventiellt ökande doser av prövningsläkemedlet till olika grupper av deltagare för att se hur mycket av läkemedlet som kan ges på ett säkert sätt.

Del 1 och del 2 av rättegången: ATTUNE är uppdelat i två delar. Alla individer som accepteras i studien kommer att börja i del 1. I del 1 kommer 75% av deltagarna att få ION440 och 25% kommer att få en skenbehandling under cirka 36 veckor. Efter att Ionis framgångsrikt genomfört en säkerhetsgranskning under den tidiga delen av studien kommer deltagare som slutfört del 1 att få möjlighet att få ION440 i upp till 156 veckor under den öppna förlängningen (LTE), känd som del 2.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik: Dessa definierar målen för fas 1-2-studien för ION440 genom att utvärdera om eller vilka biverkningar som kan observeras efter administrering av ION440, vad kroppen gör med ION440, vad ION440 gör med människokroppen.

Kriterier för inkludering och uteslutning: Det är dessa regler som avgör vem som får delta i den kliniska prövningen. I den här prövningen måste deltagarna till exempel vara män, i åldern 2-65 år, ha en bekräftad diagnos av MDS och kunna genomföra alla studieprocedurer. Det finns också vissa villkor som skulle kunna hindra någon från att delta, t.ex. att ha en komplex form av MDS, vissa hälsotillstånd eller att behandlas med vissa andra läkemedel.

Det är viktigt att notera att det är frivilligt att delta i en klinisk prövning och att familjerna kan dra sig ur när som helst om de anser att det inte är för barnets bästa.

Studiestart: Det beräknade startdatumet för ATTUNE är augusti 2024. Denna tidplan kan dock komma att ändras beroende på regulatoriska steg såsom godkännande av etisk kommitté, kontraktsunderskrifter och andra platsspecifika godkännanden som krävs på varje sjukhus där studien kommer att genomföras. Patientrekryteringen kommer att påbörjas när alla godkännanden har undertecknats av både Ionis och sjukhuset.

Kom ihåg att kliniska prövningar är viktiga för att öka den medicinska kunskapen och hitta nya behandlingar, och de ger hopp till personer och familjer som drabbats av sällsynta sjukdomar.

ION440 är ett prövningsläkemedel och är inte godkänt för försäljning som behandling av någon sjukdom, inklusive MDS, i något land. Personer som har frågor om förändringar i sin hälsa och sjukvård i allmänhet bör tala med sin vårdgivare.

Håll ögonen öppna för vårt webbinarium om kliniska prövningar och ATTUNE, som förväntas släppas i slutet av september 2024.