ION440IONISがデータシートコミュニティに次のレベルをもたらす

文：デビッド、検証：イオニス

イオニス社による今後の臨床試験に関する最近の発表を受けて、私たちはこの臨床試験についてより明確な理解を提供することを目的としています。特にMECP2重複症候群（MDS）のような希少疾患の場合、臨床試験とは何かを知ることは、お子さんの登録を検討されているご家族にとって特に重要です。

臨床試験とは、新しい治療法の可能性を調査し、その安全性とヒトへの影響を評価する研究である。臨床試験は多くの場合、より大規模な臨床開発プロ グラムの一部として実施される。臨床開発プログラムとは、新薬や治療法が十分に安全で、実質的に有効であるかどうかを判断するために、段階的に実施される一連の臨床試験（すなわち、フェーズ1～3）である。

MDSの場合、イオニスはION440と呼ばれる新しい治療法を評価する最初の臨床試験をまもなく開始する。この試験named ATTUNEは、最近イオニス社がclinicaltrials.govで発表したもので、正式タイトルは "A Phase 1-2, Double-Blind, Sham-Controlled Multiple Ascending Dose Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Intrathecally-Administered ION440 in Patients With MECP2 Duplication Syndrome "である。

この意味を紐解いてみよう。

第1-2相試験： 第Ⅰ相試験は、薬剤が初めてヒトに投与される試験であ る（しばしば "first-in-human "試験と呼ばれる）。第Ⅰ相試験は、主に治験薬の初期安全性と忍容性を異なる用量で判定することを目的としており、通常、小規模で比較的短期間で実施される。第2相試験は、より多くの人を対象に、より長期間にわたって治験薬の影響を調査することにより、安全性の追加的な証拠を提供するものである。多くの場合、ATTUNEを含む第2相試験では、治験責任医師は、治験薬の異なる用量に対する反応を理解しようとする。ATTUNE試験は、第1相試験と第2相試験を組み合わせたものである。

無作為化、二重盲検、偽薬対照： つまり、参加者はION440治療を受ける群と、偽治療（ION440を注射しないが、治療群と同じ鎮静法）を受ける群に3：1の割合で無作為に割り付けられる（ION440を受ける患者3人に対し、治療を受けない患者1人）。参加者も研究者も、誰が本当の治療を受け、誰が偽薬を受けたかは知らない。

対照群は、(1)病気の徴候や症状が人によって異なる場合、(2)臨床試験で調査される特定の集団における自然歴が限られている場合、(3)臨床試験の目的が、主観的またはバイアスの影響を受けやすいと考えられる方法で捉えられる可能性がある場合、(4)登録された特定の集団が、ION440を投与するために必要な鎮静や腰椎穿刺のような特定の種類の処置にどのように反応するかについて理解が限られている場合に、しばしば使用される。

反復投与（MAD）： つまり、研究者たちは、参加者の異なるグループに治験薬の投与量を順次増やし、どれだけの量の治験薬を安全に投与できるかを調べているのである。

トライアルのパート1とパート2： ATTUNEは2つのパートに分かれている。試験に合格した人はすべてパート1から開始する。パート1では、75%の参加者にION440が投与され、25%の参加者に偽薬が約36週間投与されます。イオニスが試験の初期段階における安全性審査を無事に完了した後、パート1を完了した参加者は、パート2と呼ばれる非盲検延長（LTE）期間中に、最長156週間ION440を投与される機会を得る。

安全性、忍容性、薬物動態、薬力学： これらは、ION440の投与後にどのような副作用が観察されるか、ION440が人体にどのような影響を及ぼすか、ION440が人体にどのような影響を及ぼすかを評価することにより、ION440の第1-2相試験の目標を定めるものである。

除外基準 これは、臨床試験に参加できる人を決める規則である。例えば、この試験では、参加者は男性で、年齢が2歳から65歳で、MDSの診断が確定しており、すべての試験手順を完了できる者でなければならない。また、複雑な型のMDSであったり、特定の健康状態であったり、特定の他の薬で治療を受けているなど、参加を妨げる条件もあります。

臨床試験への参加は任意であり、自分の子供のためにならないと思えば、家族はいつでも参加を取りやめることができることに注意することが重要である。

勉強開始： ATTUNEの開始予定日は2024年8月である。ただし、このスケジュールは、倫理委員会の承認、契約書への署名、その他試験を実施する各病院で必要とされる施設固有の承認などの規制上のステップによって変更される可能性がある。患者登録は、イオニスと病院の両者がすべての承認に署名した時点で開始される。

臨床試験は、医学的知識を進歩させ、新しい治療法を見つけるために必要不可欠なものであり、希少疾患に罹患している個人や家族に希望を与えるものであることを忘れないでください。

ION440は治験薬であり、MDSを含むいかなる疾患の治療薬としても、いかなる国においても承認されていません。健康状態やヘルスケア全般の変化について質問がある方は、医療従事者にご相談ください。

臨床試験とATTUNEに関するウェビナー（2024年9月末までに公開予定）にご期待ください。